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粉嫩女性私护凝胶分享—卵巢早衰的症状

楼主:粉嫩樱花 时间:2018-06-19 04:51:54


卵巢早衰(POF)是指卵巢功能衰竭所导致的40岁之前即闭经的现象。特点是原发或继发闭经伴随血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低,并伴有不同程度的一系列低雌激素症状如:潮热多汗、面部潮红、性欲低下等。妇女的平均自然绝经年龄为50~52岁,绝经年龄存在着种族和地区分布的差异,但其绝对值相差不大。Coulam等总结1858例妇女的自然闭经情况,小于40岁的POF发生率为1%,小于30岁的POF发生率为1‰。原发闭经中POF占10%~28%,继发闭经中POF占4%~18%。徐苓等发现北京地区妇女POF发生率为1.8%。由此可见,POF在临床上并不少见。

疾病简介

妇女的平均自然绝经年龄为50~52岁,绝经年龄存在着种族和地区分布的差异,但其绝对值相差不大。Coulam等总结1858例妇女的自然闭经情况,小于40岁的POF发生率为1%,小于30岁的POF发生率为1‰。原发闭经中POF占10~28%,继发闭经中POF占4~18%。徐苓等发现北京地区妇女POF发生率为1.8%。由此可见,POF在临床上并不少见。

最初,POF被认为是不可逆的,因为早期的研究提出血清FSH>40IU/L就意味着始基卵泡缺失而可导致永久性不孕。这种卵巢功能永久丧失的说法在以后的报道中受到挑战。临床观察有约50%的“POF”病人会出现间歇性排卵现象,5~10%的患者在确诊后有间断的月经恢复甚至发生自然妊娠。近年来学者们认为“卵巢早衰”这个名词不能正确反映这个疾病,容易被错误理解为卵巢功能的永久衰竭,而“原发性卵巢功能不全(Primary ovarian insufficiency, POI)”是对这一疾病更加科学准确的诠释,体现了疾病的发展性和多样性,故建议用POI来代替POF的诊断。

疾病分类

Nelson从卵泡数量的缺失(卵泡耗竭型) 和卵泡功能的消失(卵泡数目正常型) 两方面将POF 分类。前者又分为初始卵泡的数目不足和卵泡闭锁加速;后者包括酶缺乏、自身免疫、信号缺失、医源性(如放化疗) 、特发性五种。卵巢不敏感综合征( resistant/insensitive ovarian syndrome ,ROS) ,又称Savage 综合征,ROS 被归为后者中的特发性POF。Van Kasteren根据POF 的病因和发病机理将其分为医源性、感染、酶缺乏、遗传(细胞基因和基因突变) 、自身免疫和特发性七大类,具体分类如表。

表POF的分类 

免疫因素

自20世纪50年代开始,研究者发现9%-40%的POF患者合并其他内分泌腺体或系统的自身免疫性疾病,如自身免疫性甲状腺炎、系统性红斑狼疮、重症肌无力、甲状旁腺功能减退、类风湿性关节炎、特发性血小板减少性紫癜、糖尿病等。POF患者常合并2种或以上的自身免疫性疾病,所有伴随POF的自身免疫疾病中,甲状腺疾病是最常见原因,12-33%的POF患者能被检测出患有甲状腺疾病。18%的POF患者中,家族中存在遗传的甲状腺疾病,第二常见的是多腺体自身免疫疾病(PAGD,Addison’s 病合并内分泌系统功能障碍),在PGADⅠ型中,POF发病率为17-50%,PGADⅡ型中,POF的发生率为3.6%-7%,PGADⅡ型中包括自身免疫性Addison’s 病、甲状腺自身免疫和胰岛素依赖型糖尿病,还有其他如白斑、秃顶、慢性萎缩性胃炎、恶性贫血等,这些综合征自然病程变化多端,在发病前后都有可能出现POF的症状,如Addison病,POF通常比肾上腺症状要提早发生,Yan等筛查119名核型正常的POF患者,通过相关指标的测定,32%免疫性POF,其中甲低占27%,Addison’s 病和糖尿病占2.5%。

环境毒素

手术直接切除双侧卵巢后其临床表现与卵巢早衰一致,但不属于卵巢早衰。有些手术虽未切除双侧卵巢但手术后易发生卵巢早衰,如:子宫切除、输卵管结扎或切除、子宫内膜异位症的保守或半根治手术、卵巢肿瘤剥除术或一侧卵巢切除术等。原因是这些手术损伤了卵巢周围的血液供应,或直接损伤了卵巢组织从而导致卵巢衰竭。所以进行手术操作时,应尽量保护正常的卵巢及其周围组织以减少损伤,从而达到保护卵巢功能的目的。

化疗药物的效果取决于它破坏快速分裂的细胞的能力。卵巢破坏的最初阶段涉及增生的颗粒细胞和卵泡膜细胞,它们是发育中卵泡的重要组成部分。其它的化疗药特别是烷化剂通过改变细胞DNA来破坏细胞,这种遗传物质的改变可能是第二阶段卵巢破坏(包括非增生始基卵泡)的原因。化疗后卵巢功能失调发展的主要预测因素包括患者年龄、剂量和药物类型。而闭经发生的时间和卵巢衰竭的可能性都是很难预测的。

放疗导致的卵巢衰竭主要与患者年龄和接受的剂量有关。卵巢放疗剂量≥600cGy时几乎所有大于40岁的妇女都发生卵巢衰竭。盆腔放疗之前通过GnRHa垂体降调节抑制卵泡生长来保护卵巢功能的方法并没有在临床上证明有效。而通过手术将卵巢移出放疗区域却取得一些成功。

环境毒素引起卵细胞破坏可导致卵巢衰竭。吸烟是被研究最广泛的改变卵巢功能的毒素。一般来讲,吸烟者比不吸烟者早闭经。 

症状

1.闭经:分为原发闭经和继发闭经,继发闭经发生在40岁之前。通过对大样本的POF患者的调查发现闭经之前并没有特征性的月经异常的先兆。有的人是在规律的月经后突然闭经,有的是停避孕药或分娩以后闭经,有的则在闭经之前表现为月经周期及经期的紊乱。

2.不孕:部分患者因不孕就诊而发现卵巢早衰。不孕是卵巢早衰患者就诊和苦恼的主要原因。有原发不孕和继发不孕,所以建议有卵巢早衰家族史者应尽早计划怀孕。

3.低雌激素症状:原发闭经者低雌激素症状(潮热和/或性交困难等)少见(22.2%),如果有也大多与既往用过雌激素替代治疗有关,继发闭经者低雌激素症状常见(85.6%)。这与低雌激素症状是由雌激素撤退引起的理论相一致。这些低雌激素症状还包括萎缩性阴道炎和尿频、尿痛等萎缩性尿道炎。

4.伴发的自身免疫性疾病的表现:如Addison’s病、甲状腺疾病、糖尿病、红斑狼疮、类风湿性关节炎、白癜风和克隆病等。另外还有肾上腺功能不全的隐匿症状,如近期体重的减轻、食欲减退、不明确的腹部疼痛、衰弱、皮肤色素沉着加重和嗜盐。

5.卵巢功能间断的自然恢复:1982年Rebar等报道26例以单次FSH>40IU/L诊断POF的患者,其中9例有卵泡功能,5例有排卵,1例妊娠。从而强调以单次FSH>40IU/L作为卵泡衰竭的证据是错误的。随后的多个研究证实染色体正常的POF患者仍有间断的卵巢功能恢复(包括有2次或2次以上的FSH升高者)。阴道B超可发现30~40%的患者有卵泡结构,以血清E2>50pg/mL为标准则50%患者有卵泡功能,以血清P>3ng/mL为标准则20%患者有排卵。所以,卵巢早衰并不等于卵巢功能的完全丧失,短暂的或间断的卵巢功能的恢复是可能的。POF患者在确诊后仍有5%-10%的机会怀孕。



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